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2.10抗病毒作用
較早文獻有記錄阿魏酸及其衍生物可抗艾滋病病毒,可能與阿魏酸能抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關。此后沒有其他學者對此進行深入研究。Hirabayashi等實驗表明,阿魏酸可抗流感性感冒病毒。先將小鼠經(jīng)流行性感冒病毒感染,后用阿魏酸和異阿魏酸處理小鼠的巨噬細胞。實驗結果顯示細胞中干擾素8(INF8)分別下降43%和56%,活體實驗也發(fā)現(xiàn)同樣趨勢。
Lee等實驗分析表明,阿魏分離出來的倍半萜烯香豆素對抗H1N1甲型流感病毒的效價高于現(xiàn)有抗病毒處方藥效價。Ghannadi等從阿魏樹膠脂成分中提取出3種倍半萜烯香豆素類。細胞毒性和抗病毒活性的比較評估表明,提取物kellerin在濃度為10、5和25g/mL時,可顯著抑制細胞病變,降低1型皰疹病毒(HSV1)KOS病毒株的病毒滴度。德力拜爾.木拉提探究阿魏根多糖對新城疫病毒(NDV)感染雞胚成纖維細胞(CEF)能力的影響。實驗證明新疆阿魏根多糖具有較好的抗NDV作用,其中分級多糖FSP30和FSP50對病毒的抑制率較高,F(xiàn)SP70表現(xiàn)出顯著且穩(wěn)定的抗NDV作用。
2.11抗腫瘤作用
Saleem等實驗中,腫瘤啟動子(TPA)誘導的小鼠的會出現(xiàn)一些癌癥早期指標。經(jīng)阿魏預處理后,癌癥早期指標均有變化。小鼠抗氧化水平明顯恢復,ODC活性和DNA合成也可被逆轉。以此可證明阿魏是一種有效的抗氧化劑,可以預防自由基介導的疾病。越來越多的證據(jù)表明,血管生成對實體腫瘤的生長和進展尤為重要,是腫瘤微環(huán)境輸送營養(yǎng)和氧氣以及清除代謝廢物的必經(jīng)途徑。
Kim等評估了阿魏提取物加蓬酸(GalbanicAcid)對VEGF誘導的血管內(nèi)皮細胞增殖、遷移和成管的抑制作用。加蓬酸具有抗癌作用,主要通過抗血管生成和抗癌細胞增殖。盛萍等研究多傘阿魏揮發(fā)油不同提取方法對胃癌細胞SGC7901的生長抑制作用。7種提取方法中,只有水蒸氣蒸餾法和微波萃取法制備的多傘阿魏揮發(fā)油在1~1000μg/mL的質(zhì)量濃度范圍內(nèi),對胃癌細胞SGC7901細胞的生長具有明顯的抑制作用,有顯著的濃度依賴性。超臨界二氧化碳萃取物對胃癌細胞SGC7901細胞的生長沒有抑制效果。其余方法提取的多傘阿魏提取物在100~1000μg/mL的質(zhì)量濃度范圍內(nèi),對胃癌細胞SGC7901細胞的生長也具有明顯的抑制作用,但不呈現(xiàn)顯著的濃度依賴性。
Yu等通過實驗證明阿魏成分傘花內(nèi)酯(umbelliferone)通過誘導HepG2腫瘤細胞凋亡、細胞周期阻滯和DNA片段化而具有明顯的抗癌作用。劉柏里等實驗也表明新疆阿魏乙酸乙酯部位可以使Caco2細胞分裂阻滯在G0/G1期,據(jù)此推測新疆阿魏乙酸乙酯部位可以通過阻滯細胞分裂從而抑制腫瘤細胞的增殖。Bagheri等將患有乳腺癌的小鼠經(jīng)阿魏治療處理后,小鼠腫瘤重量明顯降低,體積明顯減小。除抗腫瘤作用外,阿魏還可降低腫瘤組織的肺、肝、腎轉移,增加腫瘤組織的壞死面積。李露等實驗表明經(jīng)阿魏乙酸乙酯部位提取物治療后,結腸癌模型小鼠血液中CD3+、CD4+細胞的數(shù)量均有增加、CD19+細胞數(shù)量減少、CD4+/CD8+的值升高。小鼠的細胞免疫功能處于免疫亢進狀態(tài),機體識別殺傷突變細胞的能力有所上升。新疆阿魏提取物可能是通過降低小鼠體內(nèi)CD19+細胞數(shù)量,增加小鼠體內(nèi)效應T淋巴細胞活性及免疫球蛋白的數(shù)量,從而參與機體的細胞免疫調(diào)節(jié)。
2.12抗焦慮、抑郁作用
目前有較多學者已對阿魏酸抗抑郁進行了研究,阿魏酸的抗抑郁作用涉及神經(jīng)營養(yǎng)系統(tǒng)、單胺能神經(jīng)系統(tǒng)、抗炎、抗氧化以及NMDA受體拮抗作用。近幾年,Alqasoumi采用高架十字迷宮迷宮法、孔板法和熱板法對阿魏在嚙齒動物體內(nèi)的抗焦慮、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用進行了研究。結果顯示阿魏樹膠具有劑量依賴性的抗焦慮鎮(zhèn)痛活性,高劑量時具有溫和的鎮(zhèn)靜作用。
2.13生殖作用
阿魏具有一定的終止妊娠的作用。阿魏脂溶性成分經(jīng)硅膠層析獲得一種油狀物質(zhì),給妊娠7d小鼠灌胃,其終止妊娠率達100%;給妊娠11d小鼠灌胃,妊娠終止率分別為90%。Keshri等在老鼠性交后1~10d,向大鼠體內(nèi)灌入阿魏樹脂甲醇提取物,80%的大鼠沒有懷孕。同時研究人員檢測到阿魏樹脂甲醇提取物無任何雌激素活性。缺乏雌激素活性的植物可能通過干擾懷孕子宮的能量代謝而表現(xiàn)出阻斷妊娠。
阿魏在一些國家作為壯陽藥使用。Bagheri等就阿魏對大鼠精索和睪丸的作用進行了研究。灌藥6周后,取大鼠睪丸進行病理檢查,并測定血清睪酮濃度。實驗結果阿魏顯著增加精子數(shù)量和活力,精子發(fā)生過程和間質(zhì)細胞數(shù)量隨劑量的增加而增加,但間質(zhì)細胞成空泡狀。Eser等研究結果表明,糖尿病小鼠食用阿魏屬elaeochytris根部提取物后,糖尿病引起的體質(zhì)量下降和睪丸質(zhì)量下降在一定程度上得到逆轉,精子減少的狀況也有改善。這些作用可能是由于阿魏的抗氧化作用有關。
2.14抗骨質(zhì)疏松作用
Palumbo等研究表明,阿魏屬植物中發(fā)現(xiàn)的植物雌激素ferutinin具有與苯甲酸雌二醇相同的抗骨質(zhì)疏松作用,它可以預防卵巢切除大鼠嚴重雌激素缺乏導致的骨質(zhì)疏松癥??梢钥紤]將阿魏作為絕經(jīng)后婦女激素替代治療的可能性。
3毒理作用
給山羊喂阜康阿魏(25g/kg)15d后,山羊出現(xiàn)食欲減退、厭食、腹瀉、維生素K依賴的凝血因子減少等狀況。研究人員認為其有毒成分可能為氧雜萘鄰酮,但并未檢測到動物明顯的肝及血小板功能損害。羅茜等檢測2種阿魏揮發(fā)油對小鼠的毒性,并采用GCMS對2種阿魏揮發(fā)油化學成分進行分析。阿勒泰多傘阿魏揮發(fā)油半數(shù)致死量(LD50)=10240mg/kg,五彩阿魏揮發(fā)油LD50=49161mg/kg,試驗動物出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。五彩阿魏揮發(fā)油中硫化合物含有量超過揮發(fā)油總量的60%,阿勒泰多傘阿魏揮發(fā)油中未檢出含硫化合物。含硫化合物具有明確的蒜臭味和黏膜刺激性,推測五彩阿魏中大量的多硫化合物是其毒性較大的物質(zhì)基礎,但是目前未見有關含硫化合物的急性毒性研究報道。
Goudah等對阿魏的急性和亞急性毒性進行了評估。實驗結果顯示,單次口服阿魏藥物(500mg/kg)或連續(xù)28d給予阿魏藥物(250mg/kg)后,大鼠沒有死亡,也沒有引起明顯的毒理學癥狀。Ghorbani等分別將阿魏乙醇提取物以100mg/kg和600mg/kg投喂雄性大鼠28d。28d后,檢測大鼠的臨床癥狀、死亡率、體質(zhì)量、食物和飲水量、器官質(zhì)量、血液學、血清生化、組織病理學和神經(jīng)行為變化,大鼠未出現(xiàn)中毒癥狀。并在實驗期間檢測阿魏乙醇提取物對人間質(zhì)血管細胞和腎上皮細胞的作用,也未檢測出細胞毒性。實驗證明該提取物在實驗劑量和給藥途徑上是安全的。在泰國地區(qū),阿魏樹脂揮發(fā)油多外用來治療幼兒胃腸疾病如胃脹或絞痛。但研究人員發(fā)現(xiàn)1~6個月大的健康嬰兒在接觸阿魏揮發(fā)油后,腹部局部出現(xiàn)多種病變,包括紅斑丘疹、黃斑、環(huán)狀或異形斑塊,并伴有局部皮膚干燥。
停止使用外用阿魏制劑并在損傷區(qū)域使用溫和的潤膚劑后,所有病例病灶均消退。研究人員經(jīng)過一系列觀察發(fā)現(xiàn),局部接觸性皮炎病例發(fā)生在1~6個月的幼兒,考慮主要是幼兒皮膚屏障完整性較低所致。Vahedi等就阿魏對妊娠期大鼠、哺乳期大鼠以及幼齡大鼠的影響進行探究。實驗結果表明阿魏根部提取物對妊娠老鼠的懷孕時間、母體體質(zhì)量和產(chǎn)仔數(shù)沒有顯著影響,但在700mg/kg劑量下,幼仔出生后體質(zhì)量下降。阿魏對哺乳期的老鼠死亡率、體質(zhì)量、體長、器官質(zhì)量、血液生化指標無顯著影響。阿魏對幼鼠的大腦、心臟、肝臟、肺和腎臟未產(chǎn)生損傷,但幼齡大鼠食物消耗量、體質(zhì)量和白細胞數(shù)均下降。通過對文獻的整理分析,阿魏毒理學的研究還很欠缺,需要進一步深入系統(tǒng)地進行,為臨床應用提供更可靠的依據(jù)。
4討論
包括中國在內(nèi)的一些國家一直將阿魏作為食用香料和傳統(tǒng)用藥?,F(xiàn)代藥理藥效學研究表明,阿魏具有神經(jīng)保護、抗氧化、降血壓、降糖、保護胃腸道、抗菌、抗癌等作用。我們整理并分析2000—2019年有關阿魏屬植物的文獻,發(fā)現(xiàn)阿魏的化學成分以及藥理作用已有深入的研究,但仍存在一些問題。目前針對阿魏化學成分的研究集中在香豆素類、倍半萜及揮發(fā)油類等特征性成分,針對特征性成分以外的成分研究相對較少。
阿魏的生物活性成分仍不是太明確。阿魏藥效物質(zhì)基礎、作用機制研究仍十分欠缺,日后需要進一步研究以提供用藥理論依據(jù)。阿魏屬植物的傳統(tǒng)用藥部位為樹脂,既往研究也存在用藥部位不同的情況。植物不同用藥部位,功效可能不一,今后應加強對不同種屬阿魏及不同藥用部位的進一步研究,以期建立全面評價阿魏質(zhì)量的標準。阿魏毒理研究尚處于起步階段,要加強對阿魏毒理學的深入研究,以便為其安全用藥、避免或減輕毒性提供客觀依據(jù)。最后,阿魏既然可以作為香料使用,因此,不僅要使其在傳統(tǒng)醫(yī)藥領域發(fā)揮藥用價值,也可以考慮在食品行業(yè)開辟新市場。
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