將化合物、靶點、信號通路的相互作用整理到Excel表格中，將數(shù)據(jù)導(dǎo)入到Cytoscape 3.6.1軟件，用Network Analyzer插件構(gòu)建并分析舒筋活血膠囊“化合物-靶點-信號通路”的網(wǎng)絡(luò)藥理圖。其中化合物、靶蛋白和作用通路用節(jié)點表示，兩節(jié)點間的交互關(guān)系為邊，有效性賦值的公式如下，具體數(shù)值見表4。

E=20%×e0+80%×(e1+e2+e3+e4)(1)

公式中，E——有效性賦值；

e0——化合物對應(yīng)的關(guān)鍵靶點數(shù)；

e1——靶點免疫調(diào)控路徑數(shù)；

e2——靶點調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)路徑數(shù);

e1——靶點調(diào)節(jié)代謝過程路徑數(shù)；

e1——靶點調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖路徑數(shù)

2.6基于蛛網(wǎng)模式構(gòu)建多維特征網(wǎng)絡(luò)

采用蛛網(wǎng)模式結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物篩選的五原則構(gòu)建五維特征網(wǎng)絡(luò)，通過計算回歸面積來進(jìn)行綜合評價。

構(gòu)建數(shù)學(xué)模型，公式如下：

式中，S——候選化合物的回歸面積；

α——相鄰兩個維度之間的夾角；

P——候選化合物不同維度的得分。

舒筋活血膠囊中各味藥材含有的主要化合物28個，由于原藥材和復(fù)方制劑中的化學(xué)成分不同，基于化合物的傳遞與溯源原則，賦予可傳遞到制劑中的個成分?jǐn)?shù)值Pi（制劑中成分）=30、Pii（非制劑中成分）=10；在配伍原則上，根據(jù)生藥在復(fù)方中君臣佐使的配伍原則，賦予40個成分?jǐn)?shù)值Pi（君）=30、Pii（臣）=20、Piii（佐使）=10；在特有性原則中，九個藥材中的特有性成分有18個，賦予18個特有性成分?jǐn)?shù)值Pi=30、非特有性成分賦值Pi=10；在有效性原則中，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法，舒筋活血膠囊治療骨質(zhì)疏松癥篩選出16個有效性成分，按照1.7（1）式計算將16個化學(xué)成分賦值，具體數(shù)值如表3所示；在可測性原則中，中國藥典中九味藥材中的定量成分6個賦予數(shù)值Pi=30，有文獻(xiàn)報道其含量測定方法的化學(xué)成分賦值Pi=10；無文獻(xiàn)報道其含量測定方法的化合物賦值Pi=0。

將數(shù)值帶入到“1.8”的數(shù)學(xué)模型中，結(jié)果見表5。通過計算總分繪制“蛛網(wǎng)模式圖”如圖4所示，計算28個成分的回歸面積見圖5，由圖可知，排名前7的成分有羥基紅花黃色素A、絡(luò)石苷、刺五加苷B、α-香附酮、原兒茶酸、原兒茶醛和4-甲氧基水楊醛，其中4-甲氧基水楊醛為目前舒筋活血膠囊現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)成分。

3結(jié)論

本文基于質(zhì)量標(biāo)志物篩選的五原則即傳遞與溯源、特有性、復(fù)方配伍、有效性和可測性，賦予舒筋活血膠囊中各化學(xué)成分的綜合得分，繪制“蛛網(wǎng)模式”圖，最終篩選出君藥紅花中的羥基紅花黃色素A、臣藥絡(luò)石藤中的絡(luò)石苷、君藥槲寄生中的刺五加苷B、君藥香附中的α-香附酮、君藥狗脊中的原兒茶酸和原兒茶醛以及臣藥香加皮中的4-甲氧基水楊醛這7個化合物為舒筋活血膠囊的關(guān)鍵質(zhì)量標(biāo)志物，可作為舒筋活血膠囊的質(zhì)控指標(biāo)。該方法為中藥復(fù)方的指標(biāo)成分選擇提供參考依據(jù)，同時也為中藥復(fù)方提供了一種新的質(zhì)量控制模式。

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