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預知子的化學成分和藥理作用研究進展(二)

發(fā)布時間:2021-05-23 23:04 編輯者:特邀作者夏德婷

2藥理作用

近年來,研究者們主要針對預知子的抗腫瘤、抗抑郁、抗氧化等藥理作用進行了研究,闡明其可能的作用機制。

2.1抗癌作用

預知子中含有常春藤皂苷元,文獻表明常春藤皂苷元具有抑制胃癌、結腸癌、宮頸癌等細胞的增殖作用?,F(xiàn)代藥理研究表明,Saponins PD對膠質瘤U251、肝癌SMMC-7721、胃癌SGC-7901、膠質瘤SHG-44、肝癌Bel-7402、宮頸癌細胞Hela、白血病K562、肺癌A549、前列腺癌DU145、淋巴癌細胞Hut-78、乳腺癌SK-BR-3等11種腫瘤細胞的生長均有一定的抑制作用;另外,saponins PD對小鼠H22荷瘤、S180荷瘤、Lewis荷瘤均具有一定的抑制作用。

任紅艷等研究發(fā)現(xiàn)預知子籽、預知子非籽皮囊部分及預知子均能有效抑制原發(fā)性肝癌細胞惡性增殖,且預知子籽的作用最強。其中,預知子籽聯(lián)合細胞毒抗生素G418,對肝癌細胞的停藥后反跳性增殖有抑制作用。張瑜等研究表明預知子醇提物對H22細胞小鼠移植瘤有抑制作用,與治療肝癌的陽性藥5-氟尿嘧啶對比,小鼠體重及生理指標變化并無明顯差異,提示其在提高患者生存率的同時能減輕化療的毒副作用。方肇勤等研究發(fā)現(xiàn)給予預知子種子提取物后,HepG2、Huh7、SMMC7721等肝癌細胞均出現(xiàn)不同程度的內(nèi)質網(wǎng)應激,推測其為預知子種子治療肝癌的作用機制之一。宋秋佳等研究發(fā)現(xiàn)預知子種子醇提物能抑制HepG2肝癌細胞的增殖及黏附作用,與西侖吉肽(cilengitide)聯(lián)合用藥存在減量增效潛能。盧文麗等同樣發(fā)現(xiàn)預知子籽乙醇提取物對HepG2肝癌細胞增殖具有抑制作用,并發(fā)現(xiàn)存在量效和時效關系,其機制可能與硒蛋白P等基因和蛋白表達量改變有關。王梟宇等研究發(fā)現(xiàn)預知子種子提取物可以抑制HepG2肝癌細胞增殖,可能通過上調或下調核糖體蛋白mRNA或蛋白表達,下調Mdm2表達,上調p53蛋白水平表達,誘導HepG2細胞進入S期停滯發(fā)揮作用。盧濤等研究表明不同成熟度預知子種子提取物對肝癌細胞SMMC7721惡性增殖均具有抑制作用且存在差異,成熟者強于未成熟者。吳曉等研究發(fā)現(xiàn)預知子醇提物聯(lián)合雷公藤紅素可抑制肝癌細胞SMMC7721細胞增殖、誘導細胞凋亡,但兩者作用靶點不盡相同,尚需進一步研究。白雪等研究發(fā)現(xiàn)預知子水提物對H22荷瘤小鼠腫瘤細胞增殖具有抑制作用,其可能的機制是通過下調抑制凋亡蛋白Bcl-2的表達,阻止mP53蛋白的生成,抑制增殖細胞核抗原(PCNA)蛋白的表達發(fā)揮作用,且與化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合應用,有一定的增效減毒作用。

2.2抗抑郁作用

毛峻琴等研究表明預知子乙醇提取物有一定的抗抑郁活性,其機制與增強中樞5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)作用有關。周丹研究結果顯示預知子提取物可改善抑郁癥大鼠海馬神經(jīng)可塑性相關蛋白腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、cAMP反應元件結合蛋白(CREB)、B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)的水平,可能對抑郁損傷具有一定的保護作用。薛天等研究預知子提取物對大鼠前額皮層、海馬、紋狀體中去甲腎上腺素(NA)、DA、5-HT含量的影響,結果顯示,預知子提取物能顯著提高這些部位的單胺類神經(jīng)遞質的含量,提示預知子提取物的抗抑郁作用與改變單胺類神經(jīng)遞質含量水平密切相關。

2.3抗氧化作用

羅宗洪等研究發(fā)現(xiàn)預知子種子提取物和果皮提取物均有較強的清除2,2-二苯基-1-苦肼基(DPPH)和2,2’-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基能力,且具有明顯的劑量效應,提示預知子具有良好的抗氧化活性。同時還發(fā)現(xiàn)其對α-葡萄糖苷酶的活性抑制效果良好,且預知子種子提取物的抑制效果顯著優(yōu)于果皮提取物。賀海波等研究表明預知子三萜皂苷(TSAF)可抑制肝自發(fā)性脂質過氧化,對CCl4、H2O2、Fe2+-VC(鐵離子-抗壞血酸)誘導的肝過氧化損傷具有保護作用,能抑制丙二醛(MDA)的生成,且能抑制H2O2誘導紅細胞溶血的作用。

2.4抗血栓作用

研究發(fā)現(xiàn)預知子粗總皂苷大劑量(200 mg·kg-1)給藥時可明顯減輕大鼠靜脈血栓重量,提示其具有抑制大鼠實驗性靜脈血栓形成的作用,推測預知子粗總皂苷具有抗靜脈血栓的作用,但其機制還需進一步闡明。

2.5其他作用

研究表明預知子還具有抗菌、利尿等作用,預知子煎劑對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、福氏痢疾桿菌及大腸埃希菌均有不同程度的抑制作用;預知子正丁醇部位高劑量組(600μg·mL-1)、95%乙醇提取物高劑量組(600μg·mL-1)和乙酸乙酯部位高劑量組(600μg·mL-1)對白假絲酵母菌、新生隱球菌(即酵母型真菌)均表現(xiàn)出抑制作用。預知子總皂苷和單體皂苷B-11的低劑量組(1.25 g·kg-1)都有明顯促進大鼠尿液排泄的作用;預知子單體皂苷B-16(saponin E)對小鼠腹腔巨噬細胞COX-2活性表現(xiàn)出很強的抑制作用。

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