4 寒熱相制之麻黃與生石膏

4.1 傳統(tǒng)功效運用

麻杏甘石湯最先見于《傷寒論》,以麻黃為君，石膏為臣，意在以麻黃之辛溫，透邪外出，并宣肺平喘，重用石膏之大寒以清瀉肺金實熱，使肺熱外得麻黃之辛以發(fā)之，內(nèi)得石膏之大寒以清之。此所謂外透內(nèi)清，表里并解矣。兩藥相伍，寒溫并用，辛散其外，甘寒內(nèi)清，表里同治。

4.2 麻黃-石膏配伍比例和化學(xué)成分的變化

梁艷妮等[28]通過分析麻黃-石膏藥對不同比例配伍(1∶1,1∶2,1∶4)主要成分溶出量的影響，發(fā)現(xiàn)該藥對會抑制麻黃及石膏中Ca2+溶出，提高微量金屬離子析出。麻黃和石膏以1∶2比例配伍對麻黃堿及偽麻黃堿的溶出具有抑制作用，以1∶4比例配伍能促進(jìn)其溶出，但溶出量不增加。對麻黃與石膏配伍后有效成分溶出量影響的是石膏中的微量元素而非Ca2+。見表4。

4.3 麻黃-石膏配伍藥理作用

麻黃-石膏配伍后，石膏可提高偽麻黃堿的達(dá)峰濃度，延長甲基麻黃堿的體內(nèi)滯留時間，從而實現(xiàn)對麻黃平喘的增效作用，對去甲基麻黃堿和麻黃堿的減毒作用，驗證了麻黃與石膏合用相反之中寓相輔的配伍原則。替代石膏與麻黃配伍，退熱及抗炎作用不佳，表明麻黃、石膏配伍共煎過程中，藥對中微量金屬離子與相應(yīng)主要成分形成某種穩(wěn)定或者不穩(wěn)定的絡(luò)合物，實現(xiàn)了協(xié)同增效。

4.3.1 解 熱

麻黃-石膏藥對按一定比例(1∶1,1∶2,1∶4)配伍能改善干酵母致發(fā)熱大鼠的異常代謝狀態(tài)，干預(yù)作用與調(diào)節(jié)機體對應(yīng)的物質(zhì)代謝、能量代謝有關(guān)，且麻黃-石膏藥對以1∶2比例配伍的解熱作用最佳，持續(xù)時間最長，兩者具有協(xié)同增效的作用。

4.3.2 平 喘

麻黃-石膏藥對以1∶2比例配伍時，其平喘作用最強，優(yōu)于同等劑量下的單味麻黃或石膏。

4.3.3 肺熱咳喘

1∶5比例的麻黃-石膏藥對可明顯改善肺熱咳喘證肺炎患者的臨床癥狀，作用機制與降低炎性反應(yīng)狀態(tài)、改善肺通氣功能有關(guān),對支氣管哮喘急性發(fā)作期有良效。

4.3.4 小兒遺尿

以麻黃和石膏為主藥的麻杏甘石湯專疏肺郁，宣泄氣機，提壺揭蓋，開郁利水，助膀胱氣化而尿頻自止，可以用來治療小兒遺尿，作用機制與麻黃興奮大腦皮質(zhì)和皮下中樞神經(jīng)、增加膀胱肌肉張力有關(guān)。

5 散補兼施之麻黃與甘草

5.1 傳統(tǒng)功效運用

麻黃-甘草藥對的配伍最早見于《金匱要略·水氣病脈證并治》中，名甘草麻黃湯，治“里水”;后世駱龍吉的《內(nèi)經(jīng)拾遺方論》中，名麻黃甘草湯，宣肺利水，治“寒客皮膚，令人膚脹”。《黃帝內(nèi)經(jīng)》治水腫之法，所謂“開鬼門”也。肺主肅降，為水之上源，有通調(diào)水道、下輸膀胱之能。兩藥合用，宣肺解表，平喘利水，祛痰止咳，用于治療風(fēng)水腫脹、小便不利、咳嗽氣喘等癥。

5.2 麻黃-甘草配伍比例和化學(xué)成分的變化

趙杰研究了不同配比(12∶3,12∶6,12∶12)麻黃-甘草水煎液中各化學(xué)成分含量的變化，以物質(zhì)基礎(chǔ)變化來闡述藥理效應(yīng)變化，結(jié)果顯示：隨著甘草用量的增加，麻黃中的麻黃堿、偽麻黃堿、去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿和甲基麻黃堿，以及甘草中的甘草酸及甘草苷含量均下降，以麻黃-甘草藥對12∶12配比時各化學(xué)成分下降最為明顯。

5.3 麻黃-甘草配伍藥理作用

麻黃和甘草配伍能夠提高去甲基麻黃堿、麻黃堿和偽麻黃堿在體內(nèi)的吸收及分布，較好地實現(xiàn)動物模型組織中麻黃類生物堿的積累，發(fā)揮減毒、增效之功效。麻黃-甘草以12∶6配比可提高麻黃類生物堿的相應(yīng)生物利用度，提升藥物療效，增強藥理作用，此配比恰為甘草麻黃湯中麻黃-甘草的藥對配比；麻黃-甘草以12∶3配比側(cè)重于減毒，以12∶6和12∶12配比則側(cè)重于增效，與甘草調(diào)和諸藥不謀而合。另外，麻黃與甘草配伍以后，產(chǎn)生沉淀，能夠抑制彼此有效成分的溶出，可能與甘草中的有機酸和麻黃中的生物堿之間產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)而生成一種難溶于水的化合物有關(guān)。

5.3.1 抗 炎

麻黃-甘草按12∶6配比具有較好的抗炎藥理活性，兩者有協(xié)同作用。麻黃與甘草配伍能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞炎癥，機制可能與抑制巨噬細(xì)胞向經(jīng)典活化型方向偏移、減少一氧化氮及腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的分泌有關(guān);麻黃-甘草藥對抗急性炎癥作用機制與抑制炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)，抗慢性炎癥作用機制與抑制細(xì)胞增殖有關(guān)。

5.3.2 解 毒

麻黃-甘草藥對具有的解毒作用可能與甘草酸、甘草次酸和甘草苷能夠?qū)崿F(xiàn)在體內(nèi)平均滯留時間的延長有關(guān)。甘草酸是甘草發(fā)揮解毒作用的主要成分。

5.3.3 平 喘

麻黃-甘草藥對提取物能夠通過抑制支氣管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化來緩解氣道的炎癥狀態(tài)，改善氣道重塑，從而發(fā)揮對過敏性哮喘的治療作用。

5.3.4 利 尿

麻黃-甘草藥對利尿的作用機制與能促進(jìn)K+排泄、抑制Na+排泄有關(guān)。

5.3.5 抗過敏

麻黃-甘草藥對可能通過下調(diào)輔助型T細(xì)胞2,糾正輔助型T細(xì)胞1/輔助型T細(xì)胞2平衡來緩解過敏性疾病。麻黃-甘草配伍可以治療輔助型T細(xì)胞2型變應(yīng)性接觸性皮炎，具有抑制過敏性炎癥的作用，作用機制可能與減少胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素的分泌有關(guān)。

5.3.6 調(diào)節(jié)免疫

麻黃-甘草藥對及其單體的免疫調(diào)節(jié)的作用機制與促進(jìn)靜息和活化狀態(tài)的脾細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)T細(xì)胞1/輔助型T細(xì)胞2平衡有關(guān)。

5.3.7 抗水腫

麻黃-甘草藥對治療水腫的10個蛋白靶點主要通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子信號通路和血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移來發(fā)揮作用；PI3K-Akt信號通路、腫瘤壞死因子信號通路、Ras信號通路、絲裂原活化蛋白激酶信號通路對治療水腫也發(fā)揮了重要作用。

6 討 論

本文歸納總結(jié)了有關(guān)麻黃的常用5個藥對對有效成分產(chǎn)生的影響、具有的傳統(tǒng)功效及藥理作用，發(fā)現(xiàn)藥對按比例配伍后，有效成分會發(fā)生一定程度的變化，進(jìn)而實現(xiàn)減毒、增效的作用。①麻黃-桂枝進(jìn)行配伍后，能顯著提高桂皮醛和桂皮醇的生物利用度，強化麻黃類生物堿較好地分布在肺組織中；②麻黃-附子依據(jù)不同的比例進(jìn)行配伍，可有效抑制溶出兩者的有效成分，提升麻黃生物堿和苯甲酰烏頭原堿的生物利用度，新生成酯型生物堿；③麻黃-杏仁配伍后，苦杏仁苷含量增加，在堿性條件下發(fā)生差向異構(gòu)生成L-苦杏仁苷；④麻黃-石膏配伍后，石膏中的微量元素影響有效成分溶出量；⑤麻黃-甘草以12∶6配比可提高麻黃類生物堿的生物利用度，提高藥物的療效。麻黃在藥對不同的配伍環(huán)境中能夠發(fā)揮相應(yīng)的功效，實現(xiàn)相應(yīng)的藥理作用。其中，麻黃-桂枝藥對中，麻黃解表，散風(fēng)寒，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗感冒、保護(hù)神經(jīng)元的作用；麻黃-附子藥對中，麻黃解表溫陽，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用；麻黃-杏仁藥對中，麻黃宣肺止咳平喘，具有祛痰、平喘作用，對小兒過敏性鼻炎和毛細(xì)支氣管炎有療效；麻黃-石膏藥對中，麻黃瀉肺熱，止咳喘，具有解熱、平喘作用，還可以治療小兒遺尿；麻黃-甘草藥對中，麻黃宣肺解表，平喘利水，祛痰止咳，具有抗炎、平喘、解毒和利尿作用，還可以調(diào)節(jié)免疫和抗水腫。

目前，有關(guān)麻黃藥對方面的研究不多，也不深入，其他相關(guān)的常用藥對如麻黃-白果、麻黃-白術(shù)、麻黃-五味子等缺乏相關(guān)研究；此外，配伍后，協(xié)同增效方面的作用機制尚需深入研究。麻黃其他藥對相應(yīng)化學(xué)成分、配伍的物質(zhì)基礎(chǔ)，以及配伍后化學(xué)成分的變化機制尚不明確，需要進(jìn)行多角度、深層次的探討。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中醫(yī)研究》2021年3月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系刪除

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