2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

山豆根提取物可抑制人非小細胞肺癌A549細胞和黑色素瘤B16-BL6細胞增殖，抑制作用與提取物濃度呈正相關(guān)性。Chui等研究發(fā)現(xiàn)，山豆根提取物對人肝母細胞瘤Hep G2細胞、人肝癌Hep3B細胞、人乳腺癌MDA-MB231細胞、A549細胞和急性髓系白血病KG-1細胞的增殖均有抑制作用，并且誘導(dǎo)大部分MDA-MB231、Hep G2和Hep3B細胞株凋亡。進一步研究表明，山豆根提取物可以激活天冬氨酸蛋白酶3，從而誘導(dǎo)Hep G2細胞DNA片段化，導(dǎo)致細胞凋亡，顯著降低Hep G2細胞的存活率。

山豆根顆粒與飲片可提高H22荷瘤小鼠、S180荷瘤小鼠血清中白細胞介素-2、干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α等細胞因子含量，抑制腫瘤生長。路海濱等研究表明，山豆根多糖通過升高Lewis肺癌小鼠胸腺指數(shù)、提高T淋巴細胞亞群CD4+T細胞、CD8+T細胞水平及CD4+／CD8+比值從而提高小鼠免疫力并提高血清腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長因子水平抑制腫瘤細胞生長。

2.2 抗炎及提高免疫力作用

山豆根顆粒及飲片可抑制一氧化氮、一氧化氮合酶等炎癥因子的產(chǎn)生；降低小鼠血清中丙二醛、維生素C、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6及前列腺素E2的水平，山豆根及山豆根顆粒的抗炎機制可能與腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)，并且通過抑制自由基的生成抑制細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)緩解炎癥反應(yīng)。山豆根中懷槐紫檀素B和戊烯基黃酮8-二戊烯基-7，4′-二黃烷酮、（2S）-［2-［［2′-（1-hydroxy-1-methylethyl）-7′-（3-methyl-2-butenyl）-2′，3′-dihydrobenzofuran］-5′-yl］-7-hydroxy-8-（3-methyl-2-butenyl）chroman-4-one］和山豆根色滿素可抑制促炎細胞因子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用。

人體腸道菌群可將山豆根中黃酮苷轉(zhuǎn)化為相應(yīng)黃酮苷元，增強其抗補體活性從而抑制細胞產(chǎn)生一氧化氮，增強山豆根黃酮化合物的抗炎作用。Xia等研究發(fā)現(xiàn)山豆根中的紫檀素類化合物sophotokin具有抗神經(jīng)炎作用，sophotokin能透過血腦屏障顯著抑制一氧化氮、白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α和前列腺素E2的產(chǎn)生并抑制小膠質(zhì)細胞一氧化氮合酶、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β和環(huán)氧合酶-2的表達。

Sophotokin可能通過與PU.1靶點結(jié)合抑制人白細胞分化抗原14的表達，抑制Toll樣受體4信號通路、核因子-κB信號通路和有絲分裂素激活蛋白激酶信號通路，抑制促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。山豆根中苦參堿、槐定堿能顯著降低醋酸引起小鼠黏膜疼痛；氧化苦參堿、槐果堿能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹。

山豆根還具有提高免疫力的作用。山豆根非生物堿類化合物對環(huán)磷酰胺引起免疫低下，可通過提高小鼠胸腺和脾臟臟器指數(shù)、巨噬細胞吞噬功能、溶血素抗體提高小鼠免疫力；抑制脂多糖引起的B淋巴細胞轉(zhuǎn)化及刀豆蛋白A引起的T淋巴細胞轉(zhuǎn)化提高小鼠特異性免疫作用。山豆根多糖能顯著抑制地塞米松所引起的小鼠體內(nèi)自由基的異常升高，明顯抑制髓過氧化物酶、黃嘌呤氧化酶活性，增強谷胱甘肽過氧化物酶的活性，清除體內(nèi)異常自由基及過氧化物保護胸腺和脾臟，增強機體免疫功能。

2.3 護肝作用

山豆根水提醇沉法所得粗多糖部位（沉淀）以及母液中去除生物堿部位能顯著降低CCl4所致急性肝損傷引起的大鼠血清中異常升高的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平。山豆根中多糖類化合物對撲熱息痛所致的肝損傷具有明顯保護作用，山豆根多糖類化合物明顯減輕了小鼠肝損傷的病理變化；對自由基有較強的清除作用；在體內(nèi)通過抑制天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙二醛、活性氧的產(chǎn)生并提高肝臟中谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶、總超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的含量，從而提高小鼠肝臟抗氧化活性。肝炎靈注射液為山豆根提取物，可改善乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）轉(zhuǎn)基因小鼠的肝組織病變，明顯降低HBV表面抗原、HBV-DNA表達；臨床上可用于治療慢性肝炎及活動性肝炎。

2.4 對心血管系統(tǒng)的影響

黃小燕等研究氧化苦參堿對自發(fā)性高血壓大鼠的血流動力學(xué)影響，將10周齡自發(fā)性高血壓大鼠隨機分為4組：對照組、卡托普利陽性對照組及氧化苦參堿30、60μg／g組，連續(xù)給藥21周，測定血流動力學(xué)指標(biāo)。實驗結(jié)果表明氧化苦參堿能降低自發(fā)性高血壓大鼠收縮壓與舒張壓，升高左室收縮／舒張最大速率；氧化苦參堿組還能升高左心室收縮壓降低左室舒張末期壓，從而改善高血壓引起的心臟收縮和舒張功能延緩心力衰竭。氧化苦參堿還能降低腦缺血再灌注大鼠腦組織水腫及腦梗死面積，改善神經(jīng)功能。氧化苦參堿治療后缺血區(qū)皮質(zhì)上調(diào)核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor E2related factor 2，Nrf2）／血紅素加氧酶-1（heme oxygenase，HO-1）的表達，HO-1和Nrf2陽性細胞數(shù)明顯增加，降低大鼠腦組織脂質(zhì)過氧化程度。氧化苦參堿對腦缺血再灌注的神經(jīng)保護作用可能與激活Nrf2／HO-1通路有關(guān)。

2.5 其他作用

2.5.1 胃腸道的作用

山豆根甲醇提取物對蓖麻油所致腹瀉小鼠具有止瀉作用，其止瀉作用與山豆根劑量呈正相關(guān)，山豆根提取物能降低小鼠的排空指數(shù)，延長小鼠半固體糞便排便時間，其作用機制可能是通過調(diào)節(jié)腸黏膜的水和電解質(zhì)通透性，或通過抑制前列腺素的異常增多；山豆根醇提物可抑制乙酰膽堿所引起家兔平滑肌痙攣，家兔空腸收縮頻率隨山豆根甲醇提取物濃度增加而降低其機制可能與阻斷Ca2+通道有關(guān)。

2.5.2 降血糖

山豆根醋酸乙酯提取物可通過特異性激活腺苷酸活化蛋白激酶途徑，以促進2型糖尿病模型KK-Ay小鼠葡萄糖轉(zhuǎn)運體4轉(zhuǎn)移提高葡萄糖攝取，改善KK-Ay小鼠的高血糖和高胰島素血癥；同時降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇和游離脂肪酸升高高密度脂蛋白膽固醇，降低血脂保護糖尿病所致肝臟和胰腺損傷。

3 結(jié)語

山豆根的化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有生物堿、黃酮、三萜類、酚酸類、多糖類等多種化合物。目前對山豆根中生物堿、黃酮及多糖類化合物的藥理作用及其作用機制報道較多，缺乏對其他成分的研究。山豆根為傳統(tǒng)中藥材，用藥歷史悠久，最早記載于宋代《開寶本草》、《本草綱目》、《景岳全書》、《本草備要》等多本古籍。古籍中山豆根多用于治療咽喉腫痛、肺熱咳嗽、牙齦腫痛、濕熱黃疸等癥。隨著現(xiàn)代研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)山豆根還具有保護心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、保肝、升血糖等作用。然而山豆根的藥理作用研究多為細胞水平或動物水平，仍需結(jié)合分子生物學(xué)、代謝組學(xué)等學(xué)科相關(guān)知識深入探討其藥理作用機制及其代謝規(guī)律。

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