厚樸是我國常用中藥，其性辛溫、味苦，具有燥濕消痰、下氣除滿的作用。常用于濕阻脾胃、胸脘悶脹、納谷不香、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等證。臨床上治療胃腸不適、納呆等有較好效果。研究表明，厚樸主要含有酚性化合物、生物堿及揮發(fā)油等多種化學(xué)成分。厚樸酚、和厚樸酚等酚性化合物是其最主要的活性物質(zhì)，其對消化、神經(jīng)、心血管與呼吸系統(tǒng)等均具有明顯的藥理活性。其次對糖脂代謝也有較為明顯的影響，此外，其還具用抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病原微生物、抗菌、抗腫瘤、抗氧化等作用。厚樸花除了主要含有厚樸酚與和厚樸酚等活性物質(zhì)外，尚含有揮發(fā)油，與厚樸功效相似，作用力稍弱，臨床上主要用于脾胃濕、脹滿、胸脘痞悶等證；厚樸葉則除了含有厚樸酚與和厚樸酚等酚性化合物外，還含有揮發(fā)油、黃酮與多糖等多種化學(xué)成分，具有抗菌、抗氧化、舒張血管等藥理作用，臨床上用量加大可代替厚樸入藥。該文主要對厚樸近5年的藥理作用研究進(jìn)行綜述，為更好開發(fā)利用厚樸皮及其廢棄物花與葉，進(jìn)一步研發(fā)以其為主藥的相關(guān)功能型產(chǎn)品提供參考，同時(shí)也為擴(kuò)大中藥資源提供新思路。

厚樸系木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸的干燥干皮、根皮及枝皮。性溫，味苦辛，入脾胃肺腸經(jīng)，具有燥濕消痰、下氣除滿的作用。常用于濕阻脾胃、氣滯痞滿、胸脘悶脹、納谷不香、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等癥，是我國常用中藥。臨床上治療胃腸不適、納呆等有較好效果。現(xiàn)代研究表明厚樸主要含有酚性化合物、生物堿及揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，厚樸酚、和厚樸酚等酚性化合物是其最主要的活性物質(zhì)。對消化、神經(jīng)、心血管與呼吸系統(tǒng)等均具有明顯的藥理活性；厚樸花除了主要含有厚樸酚與和厚樸酚等活性物質(zhì)外，尚含有揮發(fā)油，與厚樸功效相似，作用力稍弱，臨床上主要用于脾胃濕、脹滿、胸脘痞悶等證；厚樸葉則除了含有厚樸酚與和厚樸酚等酚性化合物外，還含有揮發(fā)油、黃酮與多糖等多種化學(xué)成分，具有抗菌、抗氧化、舒張血管等藥理作用，臨床上用量加大可代替厚樸入藥。本文主要綜述近5年來厚樸的藥理研究進(jìn)展，為更好開發(fā)利用厚樸皮及其廢棄物花與葉，進(jìn)一步研發(fā)以其為主藥的相關(guān)功能型產(chǎn)品提供參考，同時(shí)也為擴(kuò)大中藥資源提供新思路。

1 中藥厚樸的藥理作用

厚樸的藥理作用廣泛，最主要的是對消化、神經(jīng)、心血管以及呼吸系統(tǒng)的作用，對糖脂代謝也有較為明顯的影響，此外，其還具用抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病原微生物、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用。

1.1 對消化系統(tǒng)的作用研究

在20世紀(jì)80年代，日本學(xué)者曾報(bào)道，厚樸的50%乙醇提取物對鹽酸-乙醇所致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物潰瘍具有明顯保護(hù)作用，厚樸的主要活性物質(zhì)之一厚樸酚具有顯著抑制胃酸分泌和抗?jié)冏饔谩?015年以前，國內(nèi)、外研究表明厚樸具有較好的保肝作用，其機(jī)制可能與增強(qiáng)肝組織抗氧化能力或減少自由基的產(chǎn)生有關(guān)。近年來，對厚樸作用于消化系統(tǒng)的研究主要集中在抗腹瀉、改善胃腸運(yùn)動(dòng)障礙等方面。

1.1.1 抗腹瀉

研究表明厚樸的提取物對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹瀉有顯著的抑制作用。厚樸的醇提物、厚樸酚及和厚樸酚均對番瀉葉導(dǎo)致的小鼠腹瀉具有明顯的對抗作用；厚樸酚及和厚樸酚對阿托品導(dǎo)致的小鼠胃排空有明顯的抑制作用。厚樸葉水提物和醇提物均對對蓖麻油所致的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹瀉具有顯著拮抗作用，并存在一定的量效關(guān)系；其水提物減少小鼠腹瀉的稀便次數(shù)與其劑量高低呈正相關(guān)；且能顯著降低小鼠的平均稀便等級(jí)和腹瀉指數(shù)。

1.1.2 改善胃腸運(yùn)動(dòng)障礙

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)厚樸的提取物具有改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膿毒癥所致胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、促進(jìn)小腸推進(jìn)率、降低潰瘍率和增加血清胃泌素含量等作用。苗彬等研究發(fā)現(xiàn)其可能是通過拮抗氧化應(yīng)激和調(diào)控Cajal細(xì)胞，達(dá)到改善膿毒癥所致胃腸運(yùn)動(dòng)障礙的。實(shí)驗(yàn)表明，厚樸、厚樸葉提取物與厚樸酚均對實(shí)驗(yàn)小鼠的具有促進(jìn)胃排空、腸推進(jìn)的作用，應(yīng)用厚樸對胃腸促動(dòng)時(shí)，厚樸可用其葉替代。厚樸經(jīng)姜汁制后能降低大鼠胃殘留，促進(jìn)腸推進(jìn)率，且使胃動(dòng)素和胃泌素血清水平明顯升高?？诜駱丬誂能通過抑制大鼠延遲腸排空率和提高其抗活性胃泌素、胃動(dòng)素和降鈣素基因相關(guān)蛋白的水平，以及降低5-羥色胺（5-HT），一氧化氮合酶（NOS）和血管活性腸肽的水平和腸道微生物群而改善功能性消化不良。

1.2 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

厚樸對神經(jīng)系統(tǒng)的作用顯著，包括抗癲癇、抗抑郁、抗癡呆、抗腦缺血等作用，其主要化學(xué)成分和厚樸酚易于通過血腦屏障，具有發(fā)展成為廣譜抗神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物的潛能。

1.2.1 抗癲癇

厚樸酚具有較好的抗癲癇作用，其機(jī)制對海馬神經(jīng)元產(chǎn)生有效保護(hù)。厚樸酚通過上調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（Bcl-2）表達(dá)和降低Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）表達(dá)，阻止細(xì)胞凋亡途徑而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，從而有效抑制戊四氮致癇大鼠的癲癇發(fā)作，降低癲癇發(fā)作級(jí)別。厚樸酚可通過上調(diào)大鼠海馬組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平從而起到保護(hù)神經(jīng)的作用，降低癲癇發(fā)作率與改善致癲大鼠認(rèn)知功能。通過降低腫瘤壞死因子-α/半胱氨酸蛋白酶-3(TNF-α/Caspase-3）凋亡信號(hào)通路的作用，降低TNF-α的釋放和Caspase-3的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)對海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用。

1.2.2 抗抑郁

厚樸的葉及其醇提取物具有一定的抗抑郁作用，其機(jī)制主要與調(diào)節(jié)5-HT和去甲腎上腺素（NA）等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，清除自由基，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子和促進(jìn)神經(jīng)再生，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能等相關(guān)。研究表明和厚樸酚能降低色氨酸通路限速酶吲哚胺-雙加氧酶（IDO）含量及基因表達(dá)水平，促進(jìn)色氨酸轉(zhuǎn)化為5-HT，增加大腦中5-HT水平，對實(shí)驗(yàn)小鼠具有一定抗抑郁作用。和厚樸酚能修復(fù)海馬糖皮質(zhì)激素受體2(GR2）的異常變化，降低N-甲基-D-天冬氨酸受體1(NMDAR1）含量，抑制NMDA受體的持續(xù)興奮狀態(tài)，減緩神經(jīng)毒性，證明其抗抑郁機(jī)制與增加突觸間單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。

1.2.3 抗癡呆

厚樸及其提取物具有顯著改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物記憶及行為能力，可用于防治癡呆，其機(jī)制涉及調(diào)節(jié)NA,5-HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，清除自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、減輕腦缺血對神經(jīng)血管單元的損傷從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)腦組織中的抗氧化防御機(jī)制等。早在2009年，有文獻(xiàn)報(bào)道厚樸乙醇提取物和4-O-甲基和厚樸酚可用于防治阿爾茨海默病。2012年，又有學(xué)者發(fā)現(xiàn)厚樸提取物可改善記憶功能障礙并防止β-淀粉樣蛋白（Aβ）蛋白在腦中的積聚以及降低β-位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（βACE1），淀粉樣前體蛋白及其產(chǎn)物C99的表達(dá)。近年來，國內(nèi)研究者發(fā)現(xiàn)通過增加血管性癡呆大鼠腦組織中多巴胺，NA,5-HT與5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的含量，減輕腦缺血對神經(jīng)血管單元的損傷從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)腦組織中的抗氧化防御，具有顯著改善學(xué)習(xí)記憶及行為的能力。

1.2.4 抗腦缺血

腦缺血發(fā)作，是一種常見的急性腦血管病，研究者發(fā)現(xiàn)厚樸及其提取物對腦缺血有較好的保護(hù)作用，其主要機(jī)制可能與其能抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用、抗組織自由基損傷及抗一氧化氮（NO）神經(jīng)毒作用、抑制能量耗竭和乳酸堆積等有關(guān)。和厚樸酚靜脈注射具有顯著抗血栓作用，其機(jī)制可能為降低腦缺血再灌注犬血漿中的血栓素B2(TXB2）含量。通過灌胃給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和厚樸酚微乳，可使腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織水含量降低，自發(fā)性高血壓易卒中大鼠存活率顯著增加。

1.3 對心血管系統(tǒng)的作用研究

1.3.1 降血壓

高血壓是當(dāng)下人們?；嫉穆约膊≈?。目前常用的治療方法主要提議患者改生活方式，同時(shí)使用長效降壓藥以穩(wěn)定血壓。最近幾年中藥材被大量開發(fā)為抗高血壓藥，厚樸作為傳統(tǒng)常用的中藥材，其主要化學(xué)成分厚樸酚及和厚樸酚也被證實(shí)能明顯降低自發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物高血壓的作用，其機(jī)制主要與通過上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體表達(dá)和減少同源蛋白表達(dá)，增強(qiáng)蛋白激酶B(Akt）和內(nèi)皮型NOS活性，有效激活沉默調(diào)節(jié)蛋白3/樣因子15(SIRT3/KLF15）信號(hào)通路等有關(guān)。文獻(xiàn)顯示，和厚樸酚除了能降低高血壓，還能明顯改善腎臟功能，減輕高血壓性腎損害。厚樸總酚聯(lián)合麥俊南片（M-MJA）可調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，改善內(nèi)皮功能，抑制花生四烯酸細(xì)胞色素P450ω-羥化酶（CYP4A）活性，減少20-羥-二十烷四烯酸（20-HETE）的產(chǎn)生，減輕內(nèi)臟器官的氧化應(yīng)激障礙，最終發(fā)揮降壓作用。

1.3.2 改善心功能

厚樸的主要功效成分厚樸酚與和厚樸酚均具有改善心功能的作用。厚樸酚通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB）的表達(dá)，能改善力竭運(yùn)動(dòng)引起的小鼠心肌肥大；能改善高血糖誘導(dǎo)的小鼠心臟血清學(xué)指標(biāo)異常及組織病理學(xué)損傷，降低小鼠心肌組織中白細(xì)胞介素-6(IL-6）和TNF-α表達(dá)水平，緩解糖尿病引起的心肌組織炎癥反應(yīng)等；還能減少冠狀動(dòng)脈缺血再灌流引起的心室纖顫（VF）并降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡率，降低大鼠心肌缺血壞死區(qū)域的比例。和厚樸酚能改善心肌缺血再灌注（I/R）時(shí)心功能降低，并拮抗再灌早期出現(xiàn)的心律失常，機(jī)制可能與減少細(xì)胞內(nèi)游離鈣、減輕I/R時(shí)鈣超載有關(guān)；其不僅具有通過抑制膿毒癥誘發(fā)的心肌氧化應(yīng)激和凋亡，最終減輕膿毒癥心肌損傷的作用；還能通過降低心肌細(xì)胞內(nèi)自由鈣離子而抑制心肌細(xì)胞的收縮功能，且不影響心肌細(xì)胞收縮的鈣敏感性。

1.4 對呼吸系統(tǒng)的作用研究

1.4.1 抗肺損傷

藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，厚樸的主要化學(xué)成分厚樸酚及和厚樸酚均對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性肺損傷具有保護(hù)作用。機(jī)制可能是通過抑制氧化應(yīng)激減輕細(xì)菌脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性肺損傷（ALI），下調(diào)大鼠血清中TNF-α，白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）含量及影響T輔助細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞平衡等。厚樸酚能通過抗氧化及抗炎作用抑制膿毒癥大鼠急性肺損傷；可通過減輕肺纖維化大鼠的肺組織纖維化程度，降低肺組織含量，達(dá)到抗肺纖維化作用；還能通過抑制NF-κB，金屬基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9）對LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷發(fā)揮重要的保護(hù)作用；其金屬納米?？赏ㄟ^誘導(dǎo)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞（A549）凋亡基因表達(dá)而有效地誘導(dǎo)細(xì)胞毒性和凋亡。和厚樸酚能通過抑制氧化應(yīng)激減輕LPS誘導(dǎo)的ALI；且能夠抵抗PM2.5誘導(dǎo)哮喘小鼠的肺損傷，機(jī)制可能是通過抑制Toll樣受體4(TLR4）/NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)或是通過影響T輔助細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞平衡的方式來實(shí)現(xiàn)的。

1.4.2 鎮(zhèn)咳

研究表明厚樸主干、根、枝的皮以及其葉與花的水提物，均具有一定鎮(zhèn)咳作用。臨床用于鎮(zhèn)咳時(shí)，其根、枝的皮以及其葉與花可代替干皮入藥。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》2020年10月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系

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