2.2基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥復(fù)方藥效物質(zhì)及作用機(jī)制研究

21世紀(jì)初，基于“組學(xué)”技術(shù)為基礎(chǔ)的系統(tǒng)生物學(xué)提出及生物信息技術(shù)的快速發(fā)展，英國Dundee大學(xué)Andrew LHopkins于2007年首次提出網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概念，將基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)及藥理學(xué)等數(shù)據(jù)庫及分析工具(表3)通過網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行整合，構(gòu)建“疾病-基因-靶標(biāo)-藥物”之間相互作用的復(fù)雜生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)，與中藥復(fù)方“多組分”、“多靶點(diǎn)”和“整體性”特點(diǎn)不謀而合，目前此方法已被多個(gè)課題組用于探索中藥復(fù)方的作用機(jī)制及藥效物質(zhì)研究，見表4。

中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是新興學(xué)科，目前數(shù)據(jù)庫還不完善，隨著高通量篩選技術(shù)的迅速發(fā)展，如何將中藥作用于整體動(dòng)物、離體組織和細(xì)胞水平產(chǎn)生的系統(tǒng)生物學(xué)信息與組學(xué)技術(shù)(包括基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等)所產(chǎn)出的海量數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，從而建立完善的“疾病-基因-靶標(biāo)-中藥藥效分子”對(duì)應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)體系，用于中藥復(fù)方藥效物質(zhì)、作用靶點(diǎn)及通路的虛擬預(yù)測(cè)，是本領(lǐng)域亟待解決的主要問題。

2.3基于高通量篩選技術(shù)的中藥復(fù)方藥效物質(zhì)研究

高通量篩選(high throughput screening，HTS)是以藥物和靶點(diǎn)之間的相互作用為檢測(cè)指標(biāo)，高通量的篩選與特定靶點(diǎn)具有親和力樣品的技術(shù)。它通過運(yùn)用基因科學(xué)、蛋白質(zhì)科學(xué)、分子藥理學(xué)、細(xì)胞藥理學(xué)、微電子技術(shù)等多學(xué)科理論和技術(shù)，以及與疾病相關(guān)的酶和受體為作用靶點(diǎn)，對(duì)天然或合成化合物進(jìn)行活性測(cè)試，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行篩選。與傳統(tǒng)方法相比，HTS具有快速、高效、靈敏、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，且隨著生物芯片等技術(shù)的引入，使得HTS技術(shù)在現(xiàn)代藥物篩選及活性成分研究中具有重要的作用，有效推動(dòng)了中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。張丹參等以丹參及復(fù)方制劑復(fù)方丹參片有效成分組合活性評(píng)價(jià)為切入點(diǎn)，建立多因素、多水平均勻設(shè)計(jì)-高通量篩選新模式，通過SpectraMax M5連續(xù)光譜酶標(biāo)測(cè)試儀篩選出具有藥理活性的丹參有效成分11種(其中脂溶性成分4種，水溶性成分7種)及復(fù)方丹參片有效成分6種，通過均勻設(shè)計(jì)進(jìn)行各種成分及不同濃度之間相互配伍組合，通過抗氧化高通量篩選技術(shù)，初步篩選出抗氧化作用最優(yōu)的配伍組合。

2.4基于譜效關(guān)系的中藥復(fù)方藥效物質(zhì)研究

譜效關(guān)系理論研究最早始于2002年，李戎等提出通過將中藥物質(zhì)群特征峰指紋圖譜中化學(xué)成分的變化與藥效聯(lián)系起來，建立起“譜-效”關(guān)系。這種“譜-效”研究的模式，一方面可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)研究模式中僅注重成分而忽視了藥效的缺點(diǎn)，另一方面則可以實(shí)現(xiàn)指紋圖譜與藥效學(xué)研究的有機(jī)結(jié)合，為“譜”添加藥效信息，從而達(dá)到根據(jù)“譜”預(yù)測(cè)藥效、增強(qiáng)“譜”與“效”一致性的目的。

譜效關(guān)系的研究過程分為:采用合適的分析方法建立指紋圖譜，并對(duì)指紋峰進(jìn)行成分分析;建立合適的藥效評(píng)價(jià)模型，獲得藥效學(xué)數(shù)據(jù);采用一定的數(shù)據(jù)處理方法將指紋峰與藥效數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，建立譜-效模型。部分基于譜效關(guān)系的中藥復(fù)方物質(zhì)相關(guān)研究見表5。

譜效關(guān)系是繼指紋圖譜研究更深入層次的科學(xué)研究方法，它將化學(xué)指紋圖譜與藥效有機(jī)結(jié)合建立反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的藥效指紋圖譜，為探索中藥復(fù)方藥效物質(zhì)提供了一條新途徑。但其研究仍具有一定的局限性:一是該方法基于中藥復(fù)方化學(xué)指紋圖譜的研究，主要適用于指紋圖譜各個(gè)峰成分相對(duì)明確、含量相對(duì)清楚的中藥復(fù)方;二是該方法基于中藥藥效學(xué)研究，而現(xiàn)代藥理學(xué)模型與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的適應(yīng)證通常難以匹配，因此，主要適用于部分具有明確藥效學(xué)指標(biāo)或模型的中藥復(fù)方;三是該方法基于中藥體外活性成分的研究，無法體現(xiàn)機(jī)體對(duì)藥物吸收、代謝的作用及藥物在體內(nèi)的相互作用。相信隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥復(fù)方作用機(jī)制的不斷明確，中醫(yī)“證”與現(xiàn)代藥理學(xué)的不斷磨合，譜效關(guān)系的研究能突破當(dāng)前瓶頸，尋找出一條快速、準(zhǔn)確、高通量的活性成分研究模式。

聲明：本文所用圖片、文字來源《中國藥學(xué)雜志》2019年7月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請(qǐng)與本網(wǎng)聯(lián)系

相關(guān)鏈接：蛋白質(zhì)，細(xì)胞，抗氧化，藥物